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海马体中的星形胶质细胞性病变与条件位置偏好有关
时间:2019-10-24 12:52:13 评论:0 收藏本文 复制本页地址 (按Ctrl+D可以收藏到浏览器)

如果有人问我“你是咖啡迷吗?”我可能会说,“是的,看起来是这样,但有一个条件,只有在我的办公室。”我不太想在家里喝咖啡,只是在办公室里,我经常喝咖啡,想得到咖啡因的刺激,似乎触发了我对咖啡因上瘾的大脑。人们常说,打破坏习惯或添加物都是关于一个人的意志力。然而,正如行为研究研究员布鲁斯亚历山大所说,“上瘾是一种适应。不是你——是你生活的牢笼。”(来源:追逐尖叫声(有声读物):禁毒战争的第一天和最后一天)。研究表明,环境刺激,如场所,是我们上瘾背后的强大力量。例如,对海洛因成瘾的越南战争退伍军人的研究发现,他们的生活地点的变化——从战场返回家乡——是有效地打破他们吸毒成瘾的隐藏力量。

当你感到快乐或愉快时,大脑的几个区域参与感觉、记忆和重复这个动作。具体来说,海马体负责空间记忆的获取。人们可能会记得这种感觉良好的经历发生在哪里,并重新访问这个地方,以提醒这种愉快的经历。然而,如果这种经历涉及到药物滥用,事情可能会变得相当麻烦。条件位置偏好(CPP)是研究愉悦体验相关成瘾行为机制的实验范式。长期以来,人们一直认为,大脑中缘通路中多巴胺的释放是CPP的关键。然而,当发现多巴胺缺乏的小鼠表现出CPP时,大脑的CPP通路仍然是难以捉摸的。同时,海马体,负责空间记忆的大脑区域,还没有被认为与CPP有关。

由C.Justin Lee博士领导的韩国大田基础科学研究所(IBS)认知与社会中心的研究人员已经确定了海马体星形胶质细胞中表达的cpp、mu类阿片受体(mors)的一种新的机械元素。阿片类药物包括内啡肽(我们大脑的感觉良好的递质)或吗啡(一种主要的止痛药),它能让人感到放松或快乐,并且可能上瘾。许多关于神经元MOR的研究都没有形成对CPP机制的全面理解。研究小组观察了一种看似不太可能的细胞,这种细胞被认为只为大脑中的神经元、星形胶质细胞(即非神经元细胞的一种细胞类型)提供支持和保护。他们把目标范围缩小到海马体中的星形细胞,因为海马体是空间记忆形成的地方。

相关的历史地图显示了与意义相关的活动,而不是学习方式。尽管承诺失败,但干细胞倡导者再次希望纳税人为精神分裂症和双相情感障碍提供数十亿美元的风险。研究人员将老鼠放在实验中,实验中发现,双相情感障碍对大脑有明显的影响。在两个单独的空间,中间有一扇门。一个车厢是黑色的,有一个不锈钢网格杆地板,另一个是黑白条纹的。首先,他们让老鼠通过门在两个空间内移动,以找到它们喜欢的位置和不喜欢的位置。然后,他们在老鼠不喜欢的地方给它们注射达戈或吗啡,以控制老鼠的CPP。经过这种调节后,研究人员再次让小鼠自由探索这两个不同的空间,观察小鼠喜欢哪个房间。实验证明注射外源性阿片(damgo)或吗啡可以激活海马中的星形胶质细胞,释放谷氨酸盐。这些兴奋性神经递质增加了海马中Schaffer侧支-CA1突触的突触传递,该突触负责获得空间记忆以诱导CPP。增加的突触活动在技术上被称为长期增强(LTP)。

为了观察星形细胞性MOR是否是启动阿片类诱导的CPP的必要成分,研究人员对海马中的MOR进行了星形细胞特异性基因沉默,并观察DAMGO治疗是否诱导了CPP。研究人员发现,没有海马性星形细胞性MOR的DAMGO治疗不会诱导CPP。这些发现表明,海马星形细胞性MOR对CPP的诱导是至关重要的,除了中缘神经元性MOR。

Min Ho Nam博士,研究第一作者:

长期以来,人们一直相信条件位置偏好(CPP)的教条:大脑中边缘多巴胺系统的神经元间MOR是CPP的唯一关键。为了克服这一教条,我们采用了多学科策略,包括遗传学、组织学、电生理学和行为分析。”

值得注意的是,这项研究证实了海马体中的星形胶质细胞是人工(吗啡)和生物类阿片(内啡肽被达戈替代)开始诱导获得与快乐相关的上下文记忆的地方。”星形细胞是大脑中最丰富的细胞类型。这项以星形胶质细胞为导向的研究让我们进一步了解人类是如何喜欢与快乐记忆相关的某个地方的。我们预计这项研究将推动大脑科学领域从神经中心到神经胶质中心的转变,”这项研究的相应作者李博士解释说。

资料来源:基础科学研究所期刊参考:Nam,M.等人。(2019)星形细胞μ阿片受体的激活引起条件位置偏好。单元格报表。doi.org/10.1016/j.celrep.2019.06.071

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