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研究人员利用水滴大小的“微型生态系统”来测试分子的治疗潜力
时间:2019-10-24 12:52:13 评论:0 收藏本文 复制本页地址 (按Ctrl+D可以收藏到浏览器)

斯克里普斯的研究科学家们已经解决了化学和药物开发中的一个重大问题,他们利用液滴大小的“微型生态系统”来快速观察一种分子是否能发挥潜在的治疗作用。

正如他们今天在《美国国家科学院院院刊》上报道的那样,这种新方法将通过同时测试候选药物如何与细胞目标结合并改变细胞功能来节省关键时间和资金。斯克里普斯的研究科学家利用这项技术来评估抗体的治疗潜力,这是许多药物发现研究的重点。

“通过减少评估候选药物所需的步骤,这可以节省大量的药物发现时间,”斯克里普斯研究院加利福尼亚分校博士后助理、新研究的第一作者郑天清博士说。

这项研究建立在研究资深作者Richard Lerner医学博士、Scripps Research的Lita Annenberg Hazen免疫化学教授领导的30年研究基础上,利用抗体噬菌体显示技术,科学家可以利用该技术标记和测试抗体的结合能力。生物目标。抗体噬菌体展示技术推动了药物的发展,从抗癌药物到治疗性腐殖菌。

但是,使用这种方法的科学家仍然面临着一个瓶颈:在大量对疾病目标具有结合亲和力的抗体中,可能只有少数抗体具有正确的生物学功能。检测这些抗体的功能增加了药物发现过程的时间和费用。

相关文献研究揭示了镜像疗法如何减轻幻肢疼痛研究揭示了日光诱导的DNA损伤和修复。研究了烟酰胺在预防青光眼引起的视网膜细胞损伤中的作用。新的微生态系统方法测试了在同一时间内的亲和力和功能。IME。微型生态系统是以皮科利特大小的液滴或1万亿分之一升的液滴形式存在的。在这些狭窄的地方,研究人员将哺乳动物细胞和大肠杆菌细菌聚集在一起。这种细菌产生噬菌体,作为抗体候选药物的载体。噬菌体表面的这些抗体可以在同一微生态系统中与哺乳动物细胞相互作用。

郑说:“在小型生态系统中,哺乳动物和细菌细胞的共同培养使得直接通过噬菌体展示来选择功能性抗体成为可能。”

液滴中的哺乳动物细胞被设计成表达荧光蛋白,如果被抗体正确定位。这意味着科学家可以通过一个步骤测试抗体的亲和力和功能,从而使药物的发现更具时间效益和成本效益。

为了测试他们的新系统,研究人员利用哺乳动物细胞和产生噬菌体链抗体的细菌,迅速产生了数百万个小型生态系统。他们测试了这些抗体对一个真正的生物目标:脑细胞上的受体,称为trkb。

系统工作正常。除此之外,研究人员还惊讶地发现,这些抗体在与噬菌体结合时对trkb的靶向作用更好,而不是像以前的研究那样仅针对抗体。

郑说,下一步是应用这种方法来选择针对更多目标的功能性抗体。

资料来源:https://www.scrips.edu/news/press/2018/20180618-antibody-drug-treatal.html

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